淺析：影響農藥產品使（shǐ）用價值和壽命的因素

不論是新（xīn）農藥開發，還是老產（chǎn）品的生產和（hé）商業化，費用都在逐年（nián）增（zēng）加。同（tóng）時，由（yóu）於人們對（duì）農藥對人類健康和環境（jìng）安全的（de）要（yào）求日漸提高，農（nóng）藥產品被（bèi）淘汰的速度也在加快。因此，無論是開發新產（chǎn）品還是老（lǎo）產品的生產和銷售都應該首先關注（zhù）產品的預期使用價值和壽命。
影響一個產品是（shì）否能成功使用或（huò）壽命長短的因素非常多，本文僅從產品（pǐn）本身特性即技術（shù）層麵予以分析。非技術因素，尤其是政（zhèng）策因素或政治或經濟因素等非技術（shù）因素不在本文（wén）討（tǎo）論之列。
本文討（tǎo）論的影響因素貫穿化合物開發之初直至在田間應用以後各個環節。
1、原藥（化合物）和製劑的理化性（xìng）質
理化性質是農藥登記資料要求中產品化學資料的重（chóng）要組成部分。農（nóng）藥原（yuán）藥（化合物）理化性質決定農藥的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等。而這些特性顯然（rán）是影響農藥登記（jì）主管（guǎn）部門做出（chū）批準（zhǔn）或拒絕一個農（nóng）藥產品登記所必須考慮的（de）重要因素。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除草劑的登記（jì）就是因為（wéi）此類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或藥（yào）害（hài）。美國發生的麥草（cǎo）畏漂移汙染造成非抗麥（mài）草畏大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產品登記申請中，原藥和製劑的（de）理化性（xìng）質分別是進行原藥和製劑等同性認定（dìng）的重要依（yī）據。製劑的理化（huà）性質隨製劑（jì）類型不同所要求的理化項目也不同，製（zhì）劑的某些重要理化（huà）性質（zhì）也決（jué）定登記是否能夠獲得批準的主要（yào）因素。
製劑理化性質包括製劑自（zì）身性質和與製劑類型（使用（yòng）要求）相關的（de）性質（潤濕性、分（fèn）散型、乳液穩（wěn）定性（xìng）等）。與產品使（shǐ）用技術相關的理化指標是否符合產品標準（國（guó）際（jì）或國內標準（zhǔn））的要求是決定產品能否（fǒu）獲得登記的重要因素。不符合產品標準要求的產品（pǐn）被視（shì）為不合（hé）格（gé）產品，當然不能（néng）予（yǔ）以（yǐ）登記。製劑本身具有的一些理化性質也是影響登記的重要（yào）因素。如酸堿（jiǎn）度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃性、液體製劑的閃點等與產（chǎn）品安（ān）全性密切相關的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥和製（zhì）劑中的雜質和相關雜質
雜質（zhì）包括生產過程副產物、生產原料攜帶雜質、未（wèi）反應原料、中間體、溶劑殘餘物、意（yì）外雜質（交叉汙染物）、原藥（yào）或製劑儲存過程中新（xīn）產生的雜（zá）質等。
雜（zá）質的重要性表現在它們與原藥和製劑產品的毒（dú）性和安全性、原藥加工性能等有關，是原藥和製劑（jì）的重要質量指標。國際組織和國家管理機構要（yào）求原藥（yào）和製劑的登記申請（qǐng）者提供相關信息。
因此，相關雜質是指與產品的（de）有效成分相比毒害（hài）更大的雜質，包括公認的毒害物質（zhì）等，或者對產品有不利（lì）影響的其他雜質如水分、物理（lǐ）雜質等。
中國《農藥登記資料（liào）要求》將相關雜質定（dìng）義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲存過程中所（suǒ）含有、或產生的對人（rén）類和環境具（jù）有明顯的（de）毒害，或對適用作物產（chǎn）生藥（yào）害，或引起農產品汙染，或影響農藥（yào）產（chǎn）品質量穩定性，或引起其他不良影響的雜質。
糧（liáng）農組織和世衛組織的農藥（yào）標準聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程中的副產物：與有效成分相比，對健康或環境毒（dú）害更重，對被處理植物產生藥害，在可食作（zuò）物上形成汙點，影響農藥的穩定性，或造成任何其他不利影響。
（2）水：如果能夠對農藥的穩定性（xìng）造成不利影響或影響生產符合標準的製劑時，也被作為相關雜質對待（如水分對二嗪磷原藥（yào）降解影響明顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶物：如果導致加工的製劑（jì）堵塞濾網（wǎng）/噴嘴或者導致（zhì）濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質（zhì），如原藥（yào）中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不（bú）溶物等。
如澳大利亞農藥（yào）獸藥管理局（APVMA）將常見公認的有害（hài）物質（如二噁英、亞硝基化合（hé）物等）列入清單（dān）作為相關雜質予以限量要求。就在2020年（nián）9月3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記持有人（rén）保證2,4-滴原藥中二噁英及二噁英類似物的毒（性（xìng））當量不超過以2,4-滴酸（suān）計（jì）的十（shí）億分之（zhī）一，即1 g 2,4-滴（dī）酸中（zhōng）17種多氯代二苯並（bìng）二噁英（PCDDs）和多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的總量不超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析報告、雜質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗（yàn）數據和非-試驗數據）。這足以說明（míng）相關（guān）雜質的重要性（xìng）。
為了控製雜質和相關雜質滿足相關標準要求，需要在原藥生產和製劑加工中選擇高品質的原（yuán）材料和（hé）好的生產（chǎn）工（gōng）藝，避免或（huò）盡可能（néng）降低雜質的產生。例如，歐盟控製某些（xiē）溶劑在原藥中的殘留，這就需要盡量不在生產中（zhōng）使用這些溶劑。也要避免使用一些已知高（gāo）毒害的原材料。
3、加工助（zhù）劑的選擇
歐盟（méng）於2019年出台不可接受助劑的草（cǎo）案清單。歐盟確定不可接受助劑清單的標準如下：（1）其殘留可能對人或動物健康或對地下水和環境造成危害；（2）其使用能對人或動物健康或對地下水和環境造成危害。
美（měi）國環保署（EAP）對農藥產（chǎn）品中的371個惰性組分進行風險評（píng）價並給出適當的（de）降低風險措施。經過（guò）評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的（de）371種惰性組分（fèn）中去除，因（yīn）為請（qǐng）願者認為這些物質有害（EPA考慮到公眾評論後於（yú）2014年10月做（zuò）出這一決定（dìng））。目前可以在EPA網站查詢剩餘的惰性組分名單，不在名單內的助（zhù）劑不可以使用。
與美國類似，加拿大也有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美（měi）國助劑管理，不允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國也紛紛禁（jìn）限用某些助劑。
4、選擇合適的農藥劑（jì）型
農藥化合（hé）物的理（lǐ）化性質是決定其可加工劑型的主要（yào）因素，如農藥在水中和有（yǒu）機溶劑中的溶解度、熔點、揮（huī）發性（xìng）、純度（特殊雜質）等。農藥本身的作（zuò）用（yòng）方式也（yě）對（duì）劑型選（xuǎn）擇有所要求，適合的製劑才能充分發揮其（qí）效用。
不（bú）同（tóng）農藥劑型的優缺點（效果、環保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥產品開發為水基環保型（xíng）製劑，這有利於延長產品壽（shòu）命。乳油等汙染嚴重的劑（jì）型已被我國限用。擬出口（kǒu）的產品要注（zhù）意（yì）選（xuǎn）擇國際上流行（háng）的劑型和濃度（濃度表達方式需特（tè）別留意（yì）），以便於申請國外（wài）的相同產品登記（jì）。目（mù）前（qián）出口登記中經常遇到含量表示不同（如液體製劑的質量（liàng）百分（fèn）比和（hé）濃（nóng）度百（bǎi）分比）的相同有效成分和（hé）劑型的（de）產品，因難與國外產品“完（wán）全相同”而遭（zāo）遇障礙（ài）。要麽是（shì）對方國家不（bú）認可（國（guó）內登記的濃度表示（shì）不同於國（guó）外的“相同產品”），要麽是中國海關出口受阻（如（rú）出口聲明的濃度表示不同於登記的）。農業（yè）部近出台的“專供農藥出口登記”問題。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾作用
農藥母體化合物以及代（dài）謝產（chǎn）物之（zhī）急性毒性、亞（yà）慢性和慢性毒性對產（chǎn）品登（dēng）記和產品壽命的影（yǐng）響至關重要。許多產品由此遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百草枯被35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱因（yīn）神（shén）經毒性屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從2020年6月1日起禁用毒死蜱和百草枯（kū），但是泰國農民在（zài）2020年8月（yuè）向政府請願要（yào）求允許繼續使用毒死蜱和百（bǎi）草枯（因為找不到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁（jìn）用。（5）草甘膦因致癌毒性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈（jīng）因代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基因突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用和限用多種持久性和高毒農（nóng）藥品種。（9）農藥製（zhì）劑（jì）使用中的健康（kāng）風（fēng）險評估至關重要(因具有健康風險，丙（bǐng）硫菌唑在歐美和中（zhōng）國，草銨膦在法國，氯菊酯在（zài）加（jiā）拿（ná）大被禁用或限用)。使用中的健康（kāng）風險評估也體現在（zài）中國新頒布的農藥登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是影響產品登（dēng）記的重要（yào）因素。列入PIC名單的化合物是（shì）已經被2個或（huò）2個以上的締約國禁（jìn）用或嚴格限製使用的農藥和工業化學品（pǐn），禁（jìn）限用的（de）原因是對健康或環境有毒害，被締約國大會決定實行PIC程序。其中農（nóng）藥（yào）包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種化合物，其中（zhōng）35個是農藥（yào）（包括（kuò）3個極危險的製劑），16個是工業化（huà）學品（表2）。2017年（nián）10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第（dì）十三屆會（huì）議，決（jué）定將乙草胺（àn）推薦給締約方大會列入PIC名單。
近年來內分泌幹擾物（wù）的管製被（bèi）歐美所重視。對內分泌幹擾物有以（yǐ）下定義：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義：改變內分泌係統（tǒng）功能並（bìng）因此對完整有機（jī）體或其後代，或（亞）群引起（qǐ）健康損害（hài）的外源物質或混合物。歐盟采用（yòng）WHO的定義，不批準內分泌幹擾物登記申（shēn）請。根（gēn）據WHO的定義（yì），歐盟確定（dìng）26種農藥具有（yǒu）內分（fèn）泌幹擾作（zuò）用（但尚未後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹（kuí）啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安（ān）、咪（mī）唑菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌（jun1）脲、環草啶、馬（mǎ）拉硫磷、代（dài）森錳鋅、代森錳、代森（sēn）聯、腈菌唑、噁草酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟（fú）醚唑、甲基硫菌靈（líng）、福美雙、三甲苯草酮（tóng）、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美（měi）國EPA對內分泌（mì）幹擾物的定義：對維持體內平衡並調節（jiē）生殖、發育、行為（wéi）等過程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結合、效應及消除具有幹擾作用的外源物質。
來源：中國農（nóng）藥（yào）工業協會